Anime School Animal Simulator เป็นเกมแอคชั่นอะนิเมะ 3 มิติที่มีองค์ประกอบของยันเดเระและ RPG ซึ่งมีฉากอยู่ในโรงเรียน ตัวละครหลัก Ayano เป็นตัวละครยันเดเระทั่วไปที่มาถึงโรงเรียนเพียงเพื่อค้นพบว่าแทนที่จะเป็นนักเรียนทั่วไป เธอต้องเผชิญกับสัตว์กลายพันธุ์ มนุษย์กลายพันธุ์เหล่านี้เคยเป็นเพื่อนร่วมชั้นของเธอ และตอนนี้เธอต้องต่อสู้กับพวกเขา สำรวจโรงเรียน เปิดเผยความลับ และค้นหาวิธีที่จะทำให้เพื่อนของเธอกลับคืนสู่รูปแบบปกติ
อายาโนะไม่เพียงต้องต่อสู้กับเหล่ามนุษย์กลายพันธุ์เท่านั้น แต่ยังต้องช่วยเพื่อนของเธอไม่ให้ติดเชื้ออีก และหาทางหยุดการแพร่กระจายของการกลายพันธุ์ ตลอดทั้งเกม เธอจะเปิดเผยความลึกลับเบื้องหลังมนุษย์กลายพันธุ์และค้นหาวิธีแก้ปัญหาเพื่อหยุดปรากฏการณ์ที่น่าสะพรึงกลัวนี้ เกมนี้มี 15 ด่าน แต่ละด่านเต็มไปด้วยแอ็กชัน ปริศนา และการต่อสู้กับบอส
ผู้เล่นจะต้องซื้ออาวุธและเสื้อผ้าซึ่งให้ความคุ้มครองและปรับปรุงความสามารถของ Ayano ช่วยให้เธอเอาชีวิตรอดในสถานการณ์อันตรายนี้ เสื้อผ้าและอาวุธเป็นสิ่งสำคัญในการต่อสู้กับมนุษย์กลายพันธุ์และบอสที่ทรงพลัง เกมยังมีองค์ประกอบการสำรวจที่ Ayano ต้องค้นหาส่วนต่าง ๆ ของโรงเรียนเพื่อค้นหาเบาะแสและวิธีแก้ไขปัญหา
Ayano ยังได้พบกับความรักของเธอ Taro และความรู้สึกของเธอที่มีต่อเขาก็ยิ่งรุนแรงและอันตรายมากขึ้น เพิ่มองค์ประกอบ Yandere ให้กับโครงเรื่อง ตลอดทั้งเกม Ayano จะต่อสู้กับอารมณ์และความผูกพันกับ Taro เนื่องจากความรักที่เธอมีต่อเขาอาจกลายเป็นภัยคุกคามไม่เพียง แต่กับตัวเธอเองเท่านั้น แต่ยังรวมถึงคนรอบข้างด้วย
Anime School Animal Simulator ผสมผสานองค์ประกอบของอะนิเมะ ยันเดเระ การจำลองในโรงเรียน และเกม RPG เข้าด้วยกัน นำเสนอเรื่องราวที่ไม่เหมือนใครแก่ผู้เล่น ซึ่งพวกเขาไม่เพียงแต่ต่อสู้กับมนุษย์กลายพันธุ์และเปิดเผยความลับเท่านั้น แต่ยังพยายามช่วยชีวิตเพื่อน ๆ และหยุดการแพร่กระจายของการติดเชื้อที่ทำลายล้าง